ビタミンＤはがん治療にもよく用いられている。また、インフルエンザなどの感染症についても予防効果が認められている。これらのことから免疫に関連していることがわかるだろう。
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http://www.cancerit.jp/18466.html
2012年6月19日
ビタミンD受容体遺伝子の変異が全生存期間延長と関連
In vitroアッセイでは変異遺伝子によりビタミンD受容体の発現レベルが上昇
研究により、ビタミンD経路が病勢進行に与える影響に再び脚光
ネバダ州レイクタホ発 ― 6月18日から21日に当地で開催された米国癌学会の「Pancreatic Cancer: Progress and Challenges（膵癌：進歩と挑戦）」カンファレンスでの発表によると、ビタミンD受容体の発現増加と関連する遺伝子マーカーを有する膵癌患者では全生存率が高いという。
「今回の知見を受け、われわれは膵癌におけるビタミンD経路の役割にもう一度着目すべきでしょう。なぜなら、癌患者の生存に影響を与える可能性があるからです」。ノースカロライナ大学チャペルヒル校薬学部の薬学准教授Federico Innocenti医師・医学博士はこう述べた。
以前の研究でInnocenti氏らは、進行性膵癌に対し2種の治療法を検討したCALGB 80303試験というランダム化第3相臨床試験の参加者365人から事前にDNAを採取している。このDNAサンプルを用いて全ゲノム関連解析（GWAS）を行い、患者転帰と関連する一塩基多型（SNP）と呼ばれる遺伝子変異の同定を行った。そして今回の新試験では、全生存期間ともっとも強い関連があるとすでに示されている300種のSNPについて、メイヨークリニックで治療中の進行性膵癌に罹患したヨーロッパ系患者408人を対象に全生存期間との関連を調査した。
種々のSNPのうち、CALGB 80303試験に参加した患者とメイヨークリニックで治療を受けた患者の全生存期間に対する影響が共通していたのがビタミンD受容体をコードする遺伝子のSNPであった。VDR遺伝子に存在するこのrs2853564と呼ばれるSNPは全生存期間の延長と関連していた。
VDR遺伝子にrs2853564が2コピー存在する患者の全生存期間中央値は、メイヨークリニックの患者群で10.5か月、CALGB 80303試験の患者群で8.9か月であった。1コピーを持つ患者の生存期間中央値はメイヨークリニックの患者群で8.34か月、CALGB 80303試験の患者群で5.9か月であった。この変異型対立遺伝子を持たない患者の全生存期間中央値は、メイヨークリニックの患者群で6.6か月、CALGB 80303試験の患者群で4.7か月であった。
Innocenti氏は本研究の結果がただちに臨床に応用されるものではないとしているが、ビタミンDの生物学と膵癌の関連について新しい情報をもたらすものと確信している。
本研究は米国国立癌研究所（NCI）、米国国立衛生研究所（NIH）およびノースカロライナ大学チャペルヒル校の資金提供を受けている。
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http://www.aacr.org/home/public--media/aacr-in-the-news.aspx?d=2820
Genetic Marker in the Vitamin D Receptor Gene Associated With Increased Overall Survival for Pancreatic Cancer Patients
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June 19, 2012
• Variant of vitamin D receptor gene associated with higher overall survival.
• The variant increases levels of vitamin D receptor expression in in vitro assays.
• Study refocuses attention on role of the vitamin D pathway in affecting the disease course.
LAKE TAHOE, Nev. — Pancreatic cancer patients with a genetic marker linked to increased expression of the receptor for vitamin D have higher rates of overall survival, according to findings presented at the American Association for Cancer Research’s Pancreatic Cancer: Progress and Challenges conference, held here June 18-21.
“Based on these findings, we should refocus our attention on the role of the vitamin D pathway in pancreatic cancer because it may have an impact on the survival of patients,” said Federico Innocenti, M.D., Ph.D., associate professor of pharmacy at the University of North Carolina at Chapel Hill Eshelman School of Pharmacy.
In a previous study, Innocenti and his colleagues prospectively collected DNA from 365 patients enrolled in the CALGB 80303 randomized phase III clinical trial testing two treatments for advanced pancreatic cancer. A genome-wide association study (GWAS) was conducted using these DNA samples to identify genetic variations known as single-nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with better or worse patient outcome. In the new study, the 300 SNPs previously shown to be most strongly associated with overall survival were tested for their association with overall survival in 408 patients of European descent with advanced pancreatic cancer treated at the Mayo Clinic.
Among the SNPs with concordant effects on overall survival of patients in the CALGB 80303 clinical trial and treated at the Mayo Clinic was a SNP in the gene coding for the vitamin D receptor. This SNP, known as rs2853564 in the VDR gene, was associated with better overall survival.
Patients with two copies of rs2853564 in VDR had a median overall survival of 10.5 months in the Mayo Clinic group and 8.9 months in the CALGB 80303 study. Patients with one copy had a median overall survival of 8.34 months in the Mayo Clinic group and 5.9 months in the CALGB 80303 study. Patients with no copies of the variant allele had a median overall survival of 6.6 months in the Mayo Clinic group and 4.7 months in the CALGB 80303 study.
While Innocenti does not see this study having any immediate clinical implications, he believes it provides more information about the link between vitamin D biology and pancreatic cancer.
Funding for this research was provided by the National Cancer Institute, the National Institutes of Health and the University of North Carolina at Chapel Hill.
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