ウイークスのブログから引用します。
体内での炎症反応が癌の幹細胞を活性化する経路についての論文です。この論文によるとＮＦκＢは細胞内の転写因子として働くたんぱく質で、ストレスやサイトカイン、紫外線の影響で活性化されます。そして、炎症や免疫反応の調整機能です。このＮＦκＢは発がんにおいて細胞の生存を促進する遺伝子の転写を調整し細胞増殖、アポトーシスの阻害、浸潤、転移を促進します。これは炎症を契機に起こることが多いので、炎症を抑制する天然のものと言えば植物の種になります。ここでは植物の種の炎症抑制メカニズムは述べられていません。
http://weeksmd.com/2016/04/inflammation-and-cancer-stem-cells/
炎症と癌幹細胞
ブラッドフォード米週間、MD 2016 年 4 月 6 日に投稿 |0 件のコメント
博士週間コメント: 今日出版される細胞でこのレビューについて説明します、致死がんの幹細胞とどのように抗炎症剤癌のこの根本的に有毒なドライバーに対処に不可欠です。問題は最も抗炎症剤が危険な...、一般的な副作用は、出血性潰瘍、肝臓や腎臓の毒性難聴を含みます。今我々 が安全、強力で効果的な食品によるがん患者が世界中使用している抗炎症の種。自然と有機や非遺伝子組み換え抗炎症の種子は、栄養の革命。種子を食べる!
NF-κ B の経路と癌の幹細胞
アマンダ ・ l ・ Rinkenbaugh 1, 2 とアルバート ・ s ・ ボールドウィン 2、*
学術エディター: Ruaidhri カーモディを受け取った: 2016 年 2 月 10 日;受け入れ: 2016 年 3 月 31 日;公開: 2016 年 4 月 6 日
抽象: NF-κ B の転写因子経路は、炎症と免疫反応の重要なレギュレータです。さらに、NF-κ B シグナル異常ががんの多くの種類で発見されました。下流 RAS、BCR-ABL、Her2 など、重要な発癌経路の NF-κ B は、細胞の生存を促進する標的遺伝子の転写を調節して増殖、アポトーシスを阻害し、浸潤・転移を仲介します。がん幹細胞モデル仮説は腫瘍の一部細胞 (癌細胞) ドライブ腫瘍開始のこと、治療への抵抗を展示し、再発と転移を促進します。このレビューは、NF-κ B は癌幹細胞の生物学におけるシグナル伝達の役割の証拠を検討します。
... .Cancer 幹細胞発生過程における NF-κ B の経路と最古のイベント間の接続を与え、それに続く、NF-κ B シグナルはがん幹細胞で重要であります。がん幹細胞 (CSC) モデルは、腫瘍発生に責任がある細胞を記述するために提案されている.この現象は、急性骨髄性白血病 (AML)、患者由来の細胞が NOD/SCID マウスに移植され、生着の監視の最初記述されていた。その研究からの結果より頻繁に、CD34 ́ セル [75] より低いセル番号でセルの cd 34 + CD38 ́ 人口が病気を引き起こすことを示した。これらの調査結果の後 CSCs は、脳、前立腺、乳房、結腸、膵臓 [76-81] のそれらを含む多くの固形腫瘍に記載されています。原発腫瘍の形成のための責任だけでなく、CSCs も一般的に転移し放射線および化学療法に抵抗の増加を展示する考えられています。その茎のような特性のため、これらの細胞は腫瘍 [82] で見られる多様性のいくつかのアカウントを複数に分化できるいます。CSCs は、階層的に整理された腫瘍の上部に描かれた、可塑性により、CSCs [83] に一括腫瘍細胞の転換のための証拠があります。
……..NF κ B は、発がんを促進する上でこの応答の役割は、物議を醸す [70-72] 炎症性サイトカインの発現を促進癌関連付けられている繊維芽細胞でアクティブにする示されました。
…..NF κ B シグナルも NF-κ B 抑制、従来の癌治療を組み合わせることでユーティリティ可能性がありますので、放射線と化学療法への抵抗を媒介に関係しています。初期の作品は、κ-SR の式 [171-173] の電離放射線、ダウノルビシン、CPT 11 (トポイソメラーゼ阻害剤) し、癌細胞を増を発見しました。最近では、アドリアマイシン、テモゾロミド併用における NF-κ B 阻害剤の使用や放射線は、膠芽腫細胞 [174-176] アポトーシスの増加を示しています。ドキソルビシン耐性グリオブラストーマ PI3K NF-経路 [177] MDR1 の幹細胞誘導の式です。別の研究では CSCs [178] における EGFR 阻害剤への抵抗を介した KRas NF-κ B シグナル伝達します。IRAK1 アップレギュレーション ドライブ NF-κ B 活性とサイトカイン産生、CSC の濃縮およびパクリタ キセルの抵抗性乳癌 [179] に 。一緒に取られて、これらの結果は、ことだけでなく NF-κ B 抑制できる CSCs に対して効果的な治療法、それはまた他の治療オプションに感度を復元できることを示唆しています。
- 結論
NF-κ B の経路は、腫瘍生物学の多くの重要な側面に統合されます。炎症と免疫反応の機能は多くの場合腫瘍の開発のための段階を設定します。突然変異体の RAS と BCR-ABL を含むいくつかの強力なタンパクの発現は、腫瘍形成の初期段階での NF-κ B の活性化につながります。ここでは、重要な役割と運転している腫瘍発生・再発・転移癌の幹細胞の NF-κ B の貢献詳細しています。重要な標的遺伝子の NF κ B 規制-EMT 転写因子、サイトカイン、Iap を目立つように含む-CSC 表現型をドライブします。直接 NF-κ B 効果に加えてその他の重要な間の協力はまた CSC 関連
セル 2016、5、19 の 16 9
STAT3、ノッチ、TGF-β などの経路。今後の作業は、NF-κ B の経路の治療ターゲットがん幹細胞のレベルで腫瘍の成長に影響を与えるかどうかを決定する必要があります。
Inflammation and Cancer STEM cells
Posted on April 6, 2016 by Bradford S. Weeks, MD | 0 Comments
Dr. Weeks’ Comment: This review in CELLS published today describes the lethality of cancer STEM cells and how anti-inflammatory agents are essential in addressing this fundamentally toxic driver of cancer. The problem is that most anti-inflammatory agents are dangerous… common side effects include bleeding ulcers, liver or kidney toxicity and hearing loss. Now we have safe and powerful and effective food based anti-inflammatory seeds which cancer patients are using around the world. Natural and organic and non-GMO anti-inflammatory seeds are the revolution in nutrition. Eat the Seeds!
The NF-κB Pathway and Cancer Stem Cells
Amanda L. Rinkenbaugh 1,2 and Albert S. Baldwin 2,*
Academic Editor: Ruaidhri Carmody Received: 10 February 2016; Accepted: 31 March 2016; Published: 6 April 2016
Abstract: The NF-κB transcription factor pathway is a crucial regulator of inflammation and immune responses. Additionally, aberrant NF-κB signaling has been identified in many types of cancer. Downstream of key oncogenic pathways, such as RAS, BCR-ABL, and Her2, NF-κB regulates transcription of target genes that promote cell survival and proliferation, inhibit apoptosis, and mediate invasion and metastasis. The cancer stem cell model posits that a subset of tumor cells (cancer stem cells) drive tumor initiation, exhibit resistance to treatment, and promote recurrence and metastasis. This review examines the evidence for a role for NF-κB signaling in cancer stem cell biology.
….Cancer Stem Cells Given the connections between the NF-κB pathway and the earliest events in oncogenesis, it follows that NF-κB signaling would be important in the tumor initiating cells. The cancer stem cell (CSC) model has been proposed to describe the cells which are responsible for tumor initiation. This phenomenon was first described in acute myeloid leukemia (AML), where cells from patients were transplanted into NOD/SCID mice and monitored for engraftment. Results from that study demonstrated that the CD34+ CD38 ́ population of cells caused disease more frequently and at lower cell numbers than CD34 ́ cells [75]. Subsequent to these findings, CSCs have been described in many solid tumors including those of the brain, prostate, breast, colon, and pancreas [76–81]. In addition to being responsible for primary tumor formation, CSCs are also generally thought to drive metastasis and exhibit increased resistance to radiation and chemotherapy. Due to their stem-like characteristics, these cells are also capable of differentiation into multiple lineages, which accounts for some of the heterogeneity seen in tumors [82]. While CSCs are frequently depicted at the top of a hierarchically arranged tumor, there is evidence that plasticity allows for the conversion of bulk tumor cells into CSCs [83].
……..NF-κB was shown to be activated in cancer-associated fibroblasts promoting the expression of inflammatory cytokines, although the role of this response in promoting tumorigenesis is controversial [70–72].
…..NF-κB signaling also has ties to mediating resistance to radiation and chemotherapy, so there could be utility in combining NF-κB inhibition with traditional cancer therapies. Early work found that expression of IκBα-SR sensitized cancer cells to ionizing radiation, daunorubicin, and CPT-11 (a topoisomerase inhibitor) [171–173]. More recently, use of NF-κB inhibitors in combination with temozolomide, adriamycin, or radiation has shown increased apoptosis in glioblastoma cells [174–176]. Doxorubicin-resistant glioblastoma stem cells upregulated expression of MDR1 through a PI3K-NF-κB pathway [177]. In another study, KRas-NF-κB signaling mediated resistance to EGFR inhibitors in CSCs [178]. Upregulation of IRAK1 drives NF-κB activation and cytokine production, leading to CSC enrichment and paclitaxel resistance in breast cancer [179]. Taken together, these results suggest that not only could NF-κB inhibition be an effective treatment against CSCs, but it could also restore sensitivity to other therapeutic options.
- Conclusions
The NF-κB pathway is integrated into many critical aspects of tumor biology. Its function in inflammation and immune responses often sets the stage for tumor development. Expression of several potent oncoproteins, including mutant RAS and BCR-ABL, leads to NF-κB activation early in tumorigenesis. Here, we have detailed crucial roles and contributions of NF-κB in cancer stem cells, which are driving tumor initiation, recurrence, and metastasis. NF-κB regulation of critical target genes—prominently including IAPs, cytokines, and EMT transcription factors—drive CSC phenotypes. In addition to direct NF-κB effects, there is also cooperation between other crucial CSC-associated
Cells 2016, 5, 16 9 of 19
pathways, such as STAT3, Notch, and TGF-β. Future work will need to determine if therapeutic targeting of the NF-κB pathway impacts tumor growth at the level of the cancer stem cells.