面白い論文があったので引用した。
ＩＰＴ療法をどうして認めないのか、それが解らない。
抗がん剤が効果的だとしてもその副作用を恐れて避けたいと思っている患者さんが多いのではないだろうか？
低容量の抗がん剤を使う治療も出てきているが、それでは効果が少ない。それも問題だ。
何しろがん細胞を減らしたいのだから、やっつけたいのだからもっとも効果があるクスリは抗がん剤であることも事実なのだ。
その点ＩＰＴならば抗がん剤の量を約１０分の１に減らせるのだ。これは素晴らしいことだ。
１０分の１しか使わないのだからこれは副作用も１０分の１なのだ。
では、効果はどうだろうか？
抗がん剤が１０分の１でも実はＩＰＴは効果的である。
低血糖の状態で使う抗がん剤の威力は倍増するといわれている。
だから安全でありかつ、効果的なのである。
*****************************************************
インシュリンと癌治療は科学的に支持されている。
ＩＰＴ療法（低容量の抗がん剤を使った治療）の安全性と効果は更なる科学的な評価を得ている。
・・・・６月２６日発表の「Molecular Systems Biology」において、グラバーと彼の同僚はブドウ糖の飢餓（つまりは低血糖）が、がん細胞からブドウ糖を奪っている、と述べている。これはがん細胞が死滅することを導く代謝経路を強化することになる。ビタミンＣなどの抗酸化物質が活性酸素を蓄積してがん細胞を殺す結果になるような働きが強化される。のである・・・
ＩＰＴ療法は１９３５年にマラリア、ポリオ、梅毒の治療に用いられており、１９４６年からはガンの治療にも使われている。
http://iptq.com/history.htm
ブドウ糖剥奪は癌細胞を殺すフィードバックループを起動させると、研究が示す
ScienceDaily（2012年6月26日）－正常な細胞に対するCompared、癌細胞はブドウ糖、好気性解糖として知られている細胞代謝の変動の結果または「ヴァールブルク効果のために莫大な食欲がある。」癌治療の可能な目標としてこの効果に集中している研究者は、癌細胞で出席している生化学信号がどのように変えられた代謝的な国を調整するかについて調べた。今は、ユニークな調査において、トーマスGraeber（分子および医学薬理学の教授）によって導かれるＵＣＬＡ研究チームは、逆性側面を調査した：なんて、ブドウ糖の代謝は、癌細胞で出席している生化学信号に影響を及ぼすだろう。
6月26日に学術誌で発表される研究において、Molecular Systems Biology、Graeberと彼の同僚は、ブドウ糖飢餓が ― 癌細胞からブドウ糖を奪っている ― すなわち、ビタミンＣのような抗酸化剤によって目標とされる活性酸素種、細胞損傷分子とイオンの毒性蓄積の結果として癌細胞死に至る、代謝的なおよび信号を送っている増幅性係蹄を動かすことを証明する。
研究（それにCrump Molecular Imaging研究所、Molecular Medicine研究所、カリフォルニアNanoSystems研究所、ヨーンソンComprehensive癌センター、Regenerative MedicineとStem Cell ResearchのエリとEdythe BroadセンターとPathologyと研究所Medicine部からＵＣＬＡ科学者が関係した）は、ネットワーク・レベルで代謝とシグナリングの関係をあける際に、システム生物学の力を示す。
「最も著しく、増加したチロシンキナーゼ・シグナリングが細胞成長を通常伴うので、ブドウ糖退薬が細胞死とさらなるチロシンりん酸化を生じるという我々の発見は陰謀を企んでいる」と、ニコラスA.グレアム（プロジェクトを設計するのを助けたGraeberの研究室の上級博士号終了の学者）が言った。
ブドウ糖剥奪が生存度と同時に増加するシグナリングを低下させた一見矛盾している結果を説明するために、著者はホスホチロシン質量分析と他の生化学的プロファイリング技術を含んだ不偏のシステム生物学アプローチを使用した。
代謝とシグナリングの間に「漏話」を評価して、彼らはブドウ糖剥奪がブドウ糖の撤回が活性酸素種の増加したレベルを誘導するそれによって正のフィードバック環を動かすということを発見した。そして、それは次々にチロシン・シグナリングの陰性調節装置を阻害する。チロシンりん酸化の結果として生じる上生理的レベルは、それから付加的な活性酸素種を生成する。
「癌細胞が代謝的に可能であることの端に生きるので、酸化ストレスのこの増幅しているサイクルは最終的に癌細胞を圧倒して、殺す」と、Graeberが説明した。「これらの所見は、癌細胞ホメオスターシスの維持で代謝とシグナリングの間に存在する微妙な釣合いを例示する。」
加えて、著者はこの正のフィードバック・ループを治療的な介入のために利用する可能性を示した。短期ブドウ糖剥奪をチロシン・ホスファターゼの抑制薬と結合して、彼らは癌細胞系で相乗作用の細胞死を示した。
「代謝とシグナリングの関連を理解することは、この代謝的な大災害を誘発する方へ、新しい治療的なアプローチに公的な権限を与える」と、グレアムが言った。「本研究は、フレームワークを癌で代謝と信号を送ることを目標としている組合せの治療学の合理的な設計に提供する。」
Graeberと彼の同僚による所見は、腫瘍形成のシグナリング・ネットワークと悪性腫瘍の代謝の間にシステム統合の新生の概念を増す。癌代謝を目標としている治療的な戦略を洗練する究極の目的で、効果はシグナリングと代謝が連結される方法を詳細に描写している将来の研究の基礎を置く。
研究チームも、ヴァイル-コーネル医科大学でMemorialスローン-ケッタリング癌センターと薬理学部で神経学と人間の腫瘍学部と病因プログラムから協力者を含んだ。
研究は、国立衛生研究所、ＵＣＬＡのヨーンソンComprehensive癌センターとカリフォルニア工科大学-カリフォルニア大学ロサンゼルス校（Translational MedicineのためのJointセンター）によって資金を供給された。
学術誌参照：
- ニコラスAグレアム、Martik Tahmasian、Bitika Kohli、Evangelia Komisopoulou、マギー・チュー、イゴールVivanco、マイケルA Teitell、フォン・ウー、アントーニ・リバス、ロジャーS Lo、インゴK Mellinghoff、ポールSミッシェル、トーマスG Graeber.Glucose剥奪は、細胞death.Molecular Systems Biology（2012）に至っている代謝的なおよび信号を送っている増幅性係蹄を動かす;8つのDOI：10.1038/msb.2012.20
More science supporting insulin and the treatment of cancer.
Glucose Deprivation Activates Feedback Loop That Kills Cancer Cells, Study Shows
ScienceDaily (June 26, 2012) — Compared to normal cells, cancer cells have a prodigious appetite for glucose, the result of a shift in cell metabolism known as aerobic glycolysis or the “Warburg effect.” Researchers focusing on this effect as a possible target for cancer therapies have examined how biochemical signals present in cancer cells regulate the altered metabolic state. Now, in a unique study, a UCLA research team led by Thomas Graeber, a professor of molecular and medical pharmacology, has investigated the reverse aspect: how the metabolism of glucose affects the biochemical signals present in cancer cells.
In research published June 26 in the journal Molecular Systems Biology, Graeber and his colleagues demonstrate that glucose starvation — that is, depriving cancer cells of glucose — activates a metabolic and signaling amplification loop that leads to cancer cell death as a result of the toxic accumulation of reactive oxygen species, the cell-damaging molecules and ions targeted by antioxidants like vitamin C.
The research, which involved UCLA scientists from the Crump Institute for Molecular Imaging, the Institute for Molecular Medicine, the California NanoSystems Institute, the Jonsson Comprehensive Cancer Center, the Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, and the Department of Pathology and Laboratory Medicine, demonstrates the power of systems biology in uncovering relationships between metabolism and signaling at the network level.
“Most strikingly, our discovery that glucose withdrawal causes both cell death and increased tyrosine phosphorylation is intriguing because increased tyrosine kinase signaling is normally associated with cell growth,” said Nicholas A. Graham, a senior postdoctoral scholar in Graeber’s lab who helped design the project.
To explain the seemingly contradictory result that glucose deprivation reduced viability and at the same time increased signaling, the authors used an unbiased systems-biology approach that included phospho-tyrosine mass spectrometry and other biochemical profiling techniques.
Assessing the “crosstalk” between metabolism and signaling, they discovered that the glucose deprivation activates a positive feedback loop whereby the withdrawal of glucose induces increased levels of reactive oxygen species, which in turn inhibit negative regulators of tyrosine signaling. The resulting supra-physiological levels of tyrosine phosphorylation then generate additional reactive oxygen species.
“Because cancer cells live on the edge of what is metabolically feasible, this amplifying cycle of oxidative stress ultimately overwhelms and kills the cancer cell,” Graeber explained. “These findings illustrate the delicate balance that exists between metabolism and signaling in the maintenance of cancer cell homeostasis.”
In addition, the authors showed the possibility of exploiting this positive feedback loop for therapeutic intervention. Combining short-term glucose deprivation with an inhibitor of tyrosine phosphatases, they demonstrated synergistic cell death in a cancer cell line.
“Understanding the links between metabolism and signaling will empower new therapeutic approaches toward inducing this metabolic catastrophe,” Graham said. “This study provides a framework for rational design of combinatorial therapeutics targeting both metabolism and signaling in cancer.”
The findings by Graeber and his colleagues add to the emerging concept of systems integration between oncogenic signaling networks and the metabolism of malignant tumors. The work lays a foundation for future studies delineating how signaling and metabolism are linked, with the ultimate goal of refining therapeutic strategies targeting cancer metabolism.
The research team also included collaborators from the department of neurology and the human oncology and pathogenesis program at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and the department of pharmacology at Weill-Cornell Medical College.
The research was funded by the National Institutes of Health, UCLA’s Jonsson Comprehensive Cancer Center, and the California Institute of Technology-University of California, Los Angeles, Joint Center for Translational Medicine.
Journal Reference:
- Nicholas A Graham, Martik Tahmasian, Bitika Kohli, Evangelia Komisopoulou, Maggie Zhu, Igor Vivanco, Michael A Teitell, Hong Wu, Antoni Ribas, Roger S Lo, Ingo K Mellinghoff, Paul S Mischel, Thomas G Graeber.Glucose deprivation activates a metabolic and signaling amplification loop leading to cell death.Molecular Systems Biology, 2012; 8 DOI:10.1038/msb.2012.20