がん幹細胞を標的とする治療法

 

現在幹細胞に対する治療を模索している状況についての話が記載されていた。

標準療法の抗がん剤では完全治癒しないのは幹細胞がなくならないためである。

幹細胞には抗がん剤も放射線療法も効果がないことがわかっているが、これと言って変わる治療法も出てきていない。

自然物質が幹細胞をやっつけると言われているが、あまりに効果が弱いため厳格な食事制限やメンタルの安定化をはかってそのうえでの治療となる。

薬でやっつけるという考え方が間違っているとの意見もあるが、現実問題としてはそのような薬ができたら患者さんにとっては良いことである。

自然療法の限界もあるわけだから。

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Targeting CANCER stem cells – at last.

がん幹細胞を標的とする治療。

 

投稿者のブラッドフォード、MD 2015 年 4 月 22 日

ウイークス医師コメント:

今がん幹細胞が標的にされているし、新しい癌を持つ人々 に適しています。腫瘍学におけるリーダー は 化学療法と放射線療法(標準治療)は人を悪化させることを知っています。

“…術前化学療法が乳癌... における癌幹細胞 (CSCs) のマーカーの増加につながる示されている"

".小細胞肺癌 (SCLC) とほとんどの患者で腫瘍が当初最初に行う化学療法に応答後急速な再発を経験します。研究では以前に報告された、他の癌の前臨床モデル実証対象といる CSC の人口が増加している, 化学療法に続くことの FAK と PI3K/mTOR 阻害剤示されているに優先的に CSCs FAK および PI3K/mTOR 阻害剤 CSCs. 再発の強力なメディエーターにあります SCLC の設定で特に貴重な可能性があります"

 

Verastem は、2015 協会がん研究の年次総会でのがん幹細胞の優遇対象と奨励の科学的データを提示します。

2015 年 4 月 22 日に公開

 

Verastem, Inc. (NASDAQ:アプローヂ)、今日発見し、癌の幹細胞の殺害をターゲットによる癌の治療薬を開発に焦点を当てた 2015 年 4 月 18-22、フィラデルフィア、ペンシルバニア州ペンシルバニア コンベンション センターで開催されている 2015年アメリカ協会の癌研究 (AACR) の年次総会で科学的データのプレゼンテーションを発表

 

「提示データ提供続けて証拠をVS 6063 VS 4718 VS 5584 効果的に癌幹細胞を標的機能を開始する腫瘍を減らすし、、複数の腫瘍のタイプのモデルで臨床ケア化学療法標準に抗腫瘍応答を長引かせる。 これらの研究からの結果をサポートして継続的かつ計画された臨床試験。我々 は信じてこれらのエージェントは可能性のあるがん患者のより耐久性のある応答を生成する戦略として、がん幹細胞と一括腫瘍細胞の両方に対応する標準ケア治療法と一緒に使用する可能性があります。"

 

Verastem とそのコラボレータ焦点付着のキナーゼ (FAK; の阻害を介してがん幹細胞を対象とする Verastem のプログラムをサポートするこれらの科学的データを提示しています。VS-6063 と対 4718) と PI3K/mTOR (対-5584) シグナル伝達経路。FAK と PI3K/mTOR シグナル伝達経路の研究がん幹細胞の生存と病気の進行のそれぞれのための重要な役割を明らかにしました。がん幹細胞腫瘍開始する能力を持っている、特に化学療法に耐性のある、両方のローカルおよび転移性サイトで腫瘍の再発を仲介することができます。

AACR でデータ プレゼンテーションの詳細を次のとおりです。

 

口頭発表

のタイトル: FAK 阻害剤対 6063 と対 4718 対象がん幹細胞: シーケンシャル TNBC のための含意と併用療法

 

の概要:術前化学療法が乳癌における癌幹細胞 (CSCs) のマーカーの増加につながる示されている。術後に手術でリンパ節で残存癌組織の ALDH がん幹細胞のマーカーの存在化学療法は、有意に予後不良で次の主な治療法に関連付けられています。それはまた明白に腫瘍細胞の幹のような機能は CSCs のターゲット転移性疾患で非常に貴重になる可能性がありますを示す転移性乳癌に存在。Verastem の CSC の抑制剤対 6063 と対 4718 CSCs ex vivo, in vitro での減少し、対 6063, 化学療法後の再発 xenograft モデル CSCs。 CSCs は癌のための責任の概念と一貫性のある濃縮パクリタ キセルまたはシスプラチンの治療とは対照的と対 4718 大幅に遅れのトリプル ネガティブ乳癌のモデルにおけるシスプラチン、パクリタ キセルまたは治療の停止に続く腫瘍成長。さらに、VS 6063 と対 4718 転移突起の抑制および/または転移の進行管理グループ内のすべての動物に対し原発腫瘍切除後の転移の回帰を誘導しました。これらの結果再発治療転帰を改善する可能性のある遅延時間を特定乳房がん設定で、CSC ターゲット エージェント対 6063 VS 4718 の臨床的検討をサポートします。

口頭プレゼンテーションのコピーがhttp://bit.ly/12otlcVで利用可能

 

ポスター発表

のタイトル: FAK と PI3K/mTOR 阻害剤標的がん幹細胞: SCLC 治療戦略への影響 日付と時刻:

の概要:小細胞肺癌 (SCLC) とほとんどの患者で腫瘍最初ライン療法に対応する最初が、その後急速な再発を経験します。研究では以前に報告された、他の癌の前臨床モデル実証対象といる CSC の人口が増加している, 化学療法に続くことの FAK と PI3K/mTOR 阻害剤示されているに優先的に CSCs FAK および PI3K/mTOR 阻害剤 CSCs 再発の強力なメディエーターにあります SCLC の設定で特に貴重な可能性があります。 研究ではこの、FAK と PI3K/mTOR 阻害剤の抗腫瘍活性 (対 4718 と対 5584 それぞれ) in vivo での SCLC xenograft モデルを検討した。

モデルでは、臨床研究、標準ケア エージェント、シスプラチンとエトポシド、濃縮 CSCs の割合。直接コントラスト対 5584 と対 4718 SCLC CSCs 生体内で化学療法併用時を削減しました。VS 5584 と対 4718 スイッチ維持療法の SCLC 異種移植モデルにおけるこれらの細胞傷害性薬剤で治療後, 腫瘍も遅れます。モデルで臨床 SCLC CSCs の優遇対象化や臨床開発の対 5584 VS 4718 潜在的再発し、SCLC 患者の治療成績を向上させるために時間を長く化学療法との組み合わせでの重要な根拠を提供します。

ポスター プレゼンテーションのコピーがhttp://bit.ly/12otlcVで利用可能

 

のタイトル: FAK 阻害剤対 6063 (defactinib) ターゲット中皮腫癌の幹細胞を治療化学療法の標準によって濃縮されています。

の概要: 悪性胸膜中皮腫 (MPM) は、肺の粘膜で、積極的な腫瘍とケア化学療法の標準との平均的な生存率はわずか 12 ヶ月。この予後癌再発と進展を媒介する化学療法とすることができますに耐性のある CSCs に少なくとも部分的に起因する可能性があります。FAK の生存に重要な役割、CSCs の自己複製能と腫瘍の能力を再生が示されています。

前臨床モデルと患者の生検を学び、2 つの標準ケア エージェント、ペメトレキシドとプラチナ、CSCs の割合を豊かに。直接対照的に、FAK 阻害剤対 6063 は中皮腫のモデル中で CSCs を著しく減少します。さらに、バイオ マーカーのマーリンの低い腫瘍、マークの一括, 腫瘍の縮小が認められた.モデルでは、スイッチのメンテナンス、対 6063 治療も遅延再生次の腫瘍生体内シスプラチン + ペメトレキシド導入療法の治療。これらのデータ、現在臨床試験対 6063 の Verastem の登録指示コマンドを評価する試験対 6063 長引か中皮腫患者のフロント ライン化学療法への応答に保守設定のための強力な理論的根拠を提供します。

ポスター プレゼンテーションのコピーがhttp://bit.ly/12otlcVで利用可能

 

のタイトル: 焦点付着のキナーゼのターゲットはハイリスク、イカロス変異 B 細胞リンパ芽球性白血病の治療への新しいアプローチ

 

この研究対 4718 作業が含まれておよび協力者によって発表されました。ポスター プレゼンテーションのコピーがhttp://bit.ly/12otlcVで利用可能

 

VS 6063 について VS 6063 (defactinib) は、経口投与可能な化合物の焦点付着のキナーゼ (FAK) の強力な阻害によりターゲット癌幹細胞を設計されています。癌の幹細胞は、腫瘍への抵抗の化学療法、再発、究極の病気の進行、根本的な原因です。FAK アクティビティが成長やがん幹細胞の生存にとって重要であるロバート ・ ワインバーグ博士は、科学的な共同創設者兼 Verastem の科学的な諮問委員会、および Verastem の椅子によって研究が示しています。VS 6063 の中皮腫 (www.COMMANDmeso.com)、中皮腫手術前に患者の「機会の窓」の研究、1/1 b 相の組み合わせで卵巣癌患者におけるパクリタ キセルで登録指示コマンド裁判、Kras 変異型非小細胞肺癌患者における試験対 6063 と再発中皮腫症例における対 5584 の組み合わせを評価する試験を検討中です。VS 6063 中皮腫で使用するため、米国と EU でオーファンドラッグ指定を与えられている。

 

VS 4718 について VS 4718 は経口投与可能な化合物で、焦点付着のキナーゼ (FAK) の強力な阻害によりターゲット癌幹細胞。VS 4718 進行癌患者のフェーズ 1 用量エスカレーション研究で検討中です。

VS 5584 について VS 5584 クラス 1 PI3K 酵素に対する強力なと高選択的活動と mTORC1 と mTORC2 に対してデュアルに対する抑制作用を示したが、経口投与可能な化合物です。前臨床試験において対 5584 がん幹細胞の割合を削減し、誘発腫瘍化学療法耐性モデルにおける回帰に示されています。Verastem は、線量エスカレーション VS 5584 の単一のエージェントとして進行固形腫瘍患者における組み合わせ審判と対 5584 と対 6063 の再発中皮腫患者の現在行っています。VS 5584 中皮腫で使用するため、米国と EU でオーファンドラッグ指定を与えられている。

 

 

 

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Targeting CANCER stem cells – at last.

Posted by Bradford S. Weeks, MD on April 22, 2015

Dr. Weeks’ Comment: Cancer STEM cells are now being targeted and the new is good for people with cancer. The leaders in oncology know that the standard of care – chemotherapy and radiation therapy – is making people worse.

“…Neoadjuvant chemotherapy has been shown to lead to an increase in markers of cancer stem cells (CSCs) in primary breast cancer…”

“… In most patients with small cell lung cancer (SCLC), tumors initially respond to first line chemotherapy, but subsequently experience rapid recurrence. In previously reported research, preclinical models of other cancers demonstrated that CSC populations are increased following chemotherapy, and that inhibitors of FAK and PI3K/mTOR have been shown to preferentially target CSCs. FAK and PI3K/mTOR inhibitors may be particularly valuable in a SCLC setting, where CSCs may be strong mediators of recurrence…”

 

Verastem Presents Encouraging Scientific Data on the Preferential Targeting of Cancer Stem Cells at the 2015 American Association of Cancer Research Annual Meeting

Published on April 22, 2015

 

Verastem, Inc. (NASDAQ:VSTM) , focused on discovering and developing drugs to treat cancer by the targeted killing of cancer STEM cells, today announced the presentation of scientific data at the 2015 American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting being held April 18-22, 2015 at the Pennsylvania Convention Center in Philadelphia, PA.

 

“The data presented provide continued evidence that VS-6063, VS-4718 and VS-5584 effectively target cancer STEM cells, reduce tumor initiating capability and prolong the anti-tumor response to standard of care chemotherapy in preclinical models of multiple tumor types. The results from these studies support both ongoing and planned clinical trials. We believe these agents have the potential to be used alongside standard-of-care treatments, to address both the cancer STEM cells and the bulk tumor cells, as a strategy to potentially generate more durable responses for patients with cancer.”

 

Verastem, and its collaborators, are presenting these scientific data in support of Verastem’s programs targeting cancer stem cells through inhibition of the focal adhesion kinase (FAK; VS-6063 and VS-4718) and PI3K/mTOR (VS-5584) signaling pathways. Research on the FAK and PI3K/mTOR signaling pathways has revealed critical roles for each in cancer STEM cell survival and disease progression. Cancer STEM cells have tumor-initiating capability, are particularly resistant to chemotherapy and can mediate tumor recurrence both locally and at metastatic sites.

Details for the data presentations at AACR are as follows:

 

Oral Presentation

Title: FAK inhibitors VS-6063 and VS-4718 target cancer stem cells: Implications for TNBC sequential and combination therapies

 

Summary: Neoadjuvant chemotherapy has been shown to lead to an increase in markers of cancer stem cells (CSCs) in primary breast cancer. The presence of the ALDH cancer stem cell marker in residual cancer tissue in lymph nodes at surgery after neoadjuvant chemotherapy has been associated with a significantly worse prognosis following primary treatment. It is also evident that stem-like features of tumor cells are present in metastatic breast cancer indicating that targeting of CSCs may be valuable in metastatic disease. Verastem’s CSC inhibitors, VS-6063 and VS-4718, diminished CSCs in vitro, ex vivo and in xenograft models in contrast to paclitaxel or cisplatin treatment which enriched CSCs. Consistent with the notion that CSCs are responsible for cancer relapse after chemotherapy, VS-6063 and VS-4718 substantially delayed tumor growth following cessation of paclitaxel or cisplatin treatment in models of triple negative breast cancer. Additionally, both VS-6063 and VS-4718 inhibited metastatic outgrowth and/or induced regression of metastases after primary tumor resection, whereas metastases progressed in all animals in the control group. These results support the clinical investigation of the CSC-targeting agents VS-6063 and VS-4718 in certain breast cancer settings to potentially delay time to relapse and improve the treatment outcome.

A copy of the oral presentation is available at http://bit.ly/12otlcV

 

Poster Presentations

Title: FAK and PI3K/mTOR inhibitors target cancer stem cells: Implications for SCLC treatment strategies
Date and time:

Summary: In most patients with small cell lung cancer (SCLC), tumors initially respond to first line chemotherapy, but subsequently experience rapid recurrence. In previously reported research, preclinical models of other cancers demonstrated that CSC populations are increased following chemotherapy, and that inhibitors of FAK and PI3K/mTOR have been shown to preferentially target CSCs. FAK and PI3K/mTOR inhibitors may be particularly valuable in a SCLC setting, where CSCs may be strong mediators of recurrence. In this study, the antitumor activity of FAK and PI3K/mTOR inhibitors (VS-4718 and VS-5584, respectively) were investigated in SCLC xenograft models in vivo.

In the preclinical models studied, the standard-of-care agents, cisplatin and etoposide, enriched the proportion of CSCs. In direct contrast, both VS-5584 and VS-4718 reduced SCLC CSCs in vivo when combined with chemotherapy. VS-5584 and VS-4718 also delayed tumor regrowth after treatment with these cytotoxic agents in SCLC xenograft models of switch maintenance therapy. The preferential targeting of CSCs in preclinical SCLC models provides an important rationale for clinical development of VS-5584 and VS-4718 in combination with chemotherapy to potentially lengthen the time to relapse and improve the treatment outcome for patients with SCLC.

A copy of the poster presentation is available at http://bit.ly/12otlcV

 

Title: FAK inhibitor VS-6063 (defactinib) targets mesothelioma cancer stem cells, which are enriched by standard of care chemotherapy

Summary: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive tumor in the lining of the lung and median overall survival with standard of care chemotherapy is only 12 months. This poor prognosis may be attributable at least in part to CSCs which are resistant to chemotherapy and can mediate cancer recurrence and progression. FAK has been shown to play an essential role in the survival, self-renewal and tumor-initiating capability of CSCs.

In the preclinical models and patient biopsies studied, two standard-of-care agents, pemetrexed and platinum, enrich the proportion of CSCs. In direct contrast, the FAK inhibitor, VS-6063, markedly reduced CSCs in models of mesothelioma. In addition, in tumors that are low in the biomarker merlin, marked bulk tumor reduction was observed. In a switch maintenance model, VS-6063 treatment also delayed tumor regrowth following cisplatin plus pemetrexed treatment in vivo. These data provide strong rationale for the current clinical testing of VS-6063 in Verastem’s registration-directed COMMAND trial, evaluating VS-6063 in a maintenance setting to potentially prolong response to front line chemotherapy in patients with mesothelioma.

A copy of the poster presentation is available at http://bit.ly/12otlcV

 

Title: Targeting Focal Adhesion Kinase is a novel approach to therapy of high-risk, Ikaros-mutant acute B-cell lymphoblastic leukemia

 

This research includes work on VS-4718 and was presented by collaborators. A copy of the poster presentation is available at http://bit.ly/12otlcV

 

About VS-6063
 VS-6063 (defactinib) is an orally available compound designed to target cancer stem cells through the potent inhibition of focal adhesion kinase (FAK). Cancer stem cells are an underlying cause of tumor resistance to chemotherapy, recurrence and ultimate disease progression. Research by Robert Weinberg, Ph.D., scientific cofounder and chair of Verastem’s Scientific Advisory Board, and Verastem has demonstrated that FAK activity is critical for the growth and survival of cancer stem cells. VS-6063 is currently being studied in the registration-directed COMMAND trial in mesothelioma (www.COMMANDmeso.com), a “Window of Opportunity” study in patients with mesothelioma prior to surgery, a Phase 1/1b study in combination with paclitaxel in patients with ovarian cancer, a trial in patients with Kras-mutated non-small cell lung cancer and a trial evaluating the combination of VS-6063 and VS-5584 in patients with relapsed mesothelioma. VS-6063 has been granted orphan drug designation in the U.S. and EU for use in mesothelioma.

 

About VS-4718
VS-4718 is an orally available compound designed to target cancer stem cells through the potent inhibition of focal adhesion kinase (FAK). VS-4718 is currently being studied in a Phase 1 dose escalation study in patients with advanced cancers.

About VS-5584
VS-5584 is an orally available compound that has demonstrated potent and highly selective activity against class 1 PI3K enzymes and dual inhibitory actions against mTORC1 and mTORC2. In preclinical studies, VS-5584 has been shown to reduce the percentage of cancer stem cells and induce tumor regression in chemotherapy-resistant models. Verastem is currently conducting a dose escalation trial of VS-5584 in patients with advanced solid tumors as a single agent and a combination trial of VS-5584 and VS-6063 in patients with relapsed mesothelioma. VS-5584 has been granted orphan drug designation in the U.S. and EU for use in mesothelioma.