早期にすい臓がんを発見する方法
これは非常に有益であり、患者さんは主治医にその方法はまだわからないかと尋ねる価値があるでしょう！
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「…我々は、PEAK1と呼ばれている酵素が膵臓ガン…の非常に早期にスイッチが入ることを発見した」
膵臓癌の早期の生物学的マーカーが見つかった。
サイエンスデイリー (５月１５日2012年)
—カリフォルニア州のサイデイエゴ医科大学とムーアがんセンターの研究者達はすい臓がんの新たな生物学的マーカーと治療の標的（指標）を発見した。
すい臓がんは現在、早期発見または治療の指標のない疾患で大抵は致命的なガンである。
この論文は５月１５日のキャンサーリサーチ（Cancer Research.）に掲載される。
膵臓腺菅癌（ＰＤＡＣ）はガン関連の死亡の第４の主要な原因疾患である。新たに診断された患者は平均余命が１年未満であり５年生存率はわずか３～５％である。
それゆえ、ＰＤＣＡの早期発見となり薬剤による治療の指標になる得る生物学的マーカーはとても重要である。
『「我々は、PEAK1と呼ばれている酵素が膵臓癌の非常に初期にオンにされるとわかった」と、ジョナサン・ケルバー博士（UCSD Pathologyとムアーズ癌センター省の博士号終了の研究者）が言った。「このタンパク質は、マウス・モデルでと同様に人間の患者からの悪性腫瘍の生検で明らかに検出された ― 遺伝子とタンパク質レベルで。」
PEAK1は一種のチロシンキナーゼである－酵素またはタンパク質の型、それは化学反応の上で速度を上げて、作用する「の上で」、または、多くの細胞機能の「外れた」スイッチ。PEAK1発現がヒトPDACで増加する、そして、その触媒活性がPDAC細胞増殖にとって重要である事実は、生物マーカーと小分子創薬の治療的な目標としてそれの重要な候補になる。
PEAK1のレベルがPDAC進行の間、上昇することを示すことに加えて、科学者はPEAK1が成長して、転移するために癌のために必要であるとわかった。
「PEAK1は重要なシグナリング・ハブである。そして、細胞遊走と増殖を調整する」と、ケルバーが言った。「我々は、あなたがPDAC細胞でそれをノックアウトする場合、彼らが前臨床のマウス・モデルで有意により小さい腫瘍を形成して、能率的に転移するのに失敗するとわかった。」
研究チームは、主任研究員リチャード・クレムケ、博士、病理学のUCSD教授によってリードした、周到な大きい、PDACでPEAK1の存在をあける遺伝子発現プロフィールのオンライン・データベース。これらの所見は共同研究者マイケル・ブーベ博士から患者生検検体でタンパク質レベルで補強された、そして、マウスにおいて、モデルはアンドリューM.レービ博士（UCSDムアーズ癌センターのSurgery部の両方とも）によって発達した。
多くのタンパク質が膵臓ガンでupregulatedされる間、阻害されるとき、臨床的に承認された治療学として可能性がある候補を同定することにおける限られた成功があった。しかしながら、研究者はPEAK1に依存するシグナリングの抑制がPDAC細胞を既存の化学療法（例えばGemitabineと免疫治療（例えばTrastuzumab））に対して敏感にするとわかった。
「膵臓癌患者のための生存率は、低いままである」と、ブーベが言った。「従って、我々が膵臓癌に対して前進するつもりである場合、初期の検出と新しい治療戦略は非常に重要である。現在の治療がしばしば効果がないので、我々の望みはこの研究からの所見がクリニックにPEAK1抑制薬を持ってくるために調査の新妊娠線を開けるということである。」
本研究の更なる誘因は、テレサ・リノ、Sharmeela Kaushal、クリスチナMetildi,Tracyライト、コンスタンチンStoletov、ジェシカM.ウィームズ、フレデリックD.公園、エバンジェリン・モーズ、UCサンディエゴを含む;Yingchunワング、Scienceの中国のAcademy、北京;そして、ロバートM.ホフマン、UCサンディエゴとAntiCancer社（サンディエゴ）。
本研究は、国立衛生研究所によって支持された。
学術誌参照：
- J. A.ケルバー、T.リノ、S. Kaushal、C. Metildi、T.ライト、K. Stoletov、J. M.ウィームズ、F. D.公園、E.モーズ、Y.ワング、R. M.ホフマン、A. M.レービ、M.ブーベ、R. L.クレムケ。クラスは、転移腫瘍と治療抵抗を膵臓癌に吹きつけるSrc/PEAK1/ErbB2キナーゼ増幅性係蹄を誘導する。癌Research、2012;72の(10)：2554のDOI：10.1158/0008-5472.CAN-11-3552
How to detect Pancreatic cancer early
Early Biomarker for Pancreatic Cancer Identified
ScienceDaily (May 15, 2012) — Researchers at the University of California, San Diego School of Medicine and Moores Cancer Center have identified a new biomarker and therapeutic target for pancreatic cancer, an often-fatal disease for which there is currently no reliable method for early detection or therapeutic intervention.
The paper will be published May 15 in Cancer Research.
Pancreatic ductal adenocarcinoma, or PDAC, is the fourth-leading cause of cancer-related death. Newly diagnosed patients have a median survival of less than one year, and a 5-year survival rate of only 3 to 5 percent. Therefore, biomarkers that can identify early onset of PDAC and which could be viable drug targets are desperately needed.
‘”We found that a kinase called PEAK1 is turned on very early in pancreatic cancer,” said first author Jonathan Kelber, PhD, a postdoctoral researcher in the UCSD Department of Pathology and Moores Cancer Center. “This protein was clearly detected in biopsies of malignant tumors from human patients — at the gene and the protein levels — as well as in mouse models.”
PEAK1 is a type of tyrosine kinase — an enzyme, or type of protein, that speeds up chemical reactions and acts as an “on” or “off” switch in many cellular functions. The fact that PEAK1 expression is increased in human PDAC and that its catalytic activity is important for PDAC cell proliferation makes it an important candidate as a biomarker and therapeutic target for small molecule drug discovery.
In addition to showing that levels of PEAK1 are increased during PDAC progression, the scientists found that PEAK1 is necessary for the cancer to grow and metastasize.
“PEAK1 is a critical signaling hub, regulating cell migration and proliferation,” said Kelber. “We found that if you knock it out in PDAC cells, they form significantly smaller tumors in preclinical mouse models and fail to metastasize efficiently.”
The research team, led by principal investigator Richard Klemke, PhD, UCSD professor of pathology, studied a large, on-line data base of gene expression profiles to uncover the presence of PEAK1 in PDAC. These findings were corroborated at the protein level in patient biopsy samples from co-investigator Michael Bouvet, MD, and in mouse models developed by Andrew M. Lowy, MD, both of the UCSD Department of Surgery at Moores Cancer Center.
While many proteins are upregulated in cancers of the pancreas, there has been limited success in identifying candidates that, when inhibited, have potential as clinically approved therapeutics. However, the researchers found that inhibition of PEAK1-dependent signaling sensitized PDAC cells to existing chemotherapies such as Gemitabine, and immunotherapies such as Trastuzumab.
“Survival rates for patients with pancreatic cancer remain low,” said Bouvet. “Therefore, earlier detection and novel treatment strategies are very important if we are going to make any progress against pancreatic cancer. Since current therapies are often ineffective, our hope is that the findings from this research will open up a new line of investigation to bring a PEAK1 inhibitor to the clinic.”
Additional contributors to the study include Theresa Reno, Sharmeela Kaushal, Cristina Metildi,Tracy Wright, Konstantin Stoletov, Jessica M. Weems, Frederick D. Park, Evangeline Mose, UC San Diego; Yingchun Wang, Chinese Academy of Science, Beijing; and Robert M. Hoffman, UC San Diego and AntiCancer, Inc., San Diego.
The study was supported by the National Institutes of Health.
Journal Reference:
- J. A. Kelber, T. Reno, S. Kaushal, C. Metildi, T. Wright, K. Stoletov, J. M. Weems, F. D. Park, E. Mose, Y. Wang, R. M. Hoffman, A. M. Lowy, M. Bouvet, R. L. Klemke. KRas Induces a Src/PEAK1/ErbB2 Kinase Amplification Loop That Drives Metastatic Growth and Therapy Resistance in Pancreatic Cancer. Cancer Research, 2012; 72 (10): 2554 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3552