抗癌剤はあなたの癌幹細胞をより悪化する

Posted on February 22, 2017 by Bradford S. Weeks, MD | 0 Comments

ウイークス医師のコメント

腫瘍治療の興味は最終的には取るに足らない間違った標的を殺すことから離れてゆく：それは癌幹細胞とその臨床的な治癒へ向けての研究である。素晴らしい研究がこういっている。なぜ抗がん剤と放射線療法が癌をもっと悪化させるのだろうか？これは国立癌諮問委員会のマックス・ウイチャ教授の言葉である。これらの科学者たちはHIF阻害剤を加えることを推薦している。しかし、最も安全な選択肢は（安全で効果的で費用対効果の高い）は、抗炎症剤、特にブラッククミンシード、ブラックラズベリーのような安全な種子ベースの油媒介抗炎症剤種子とシャルドネのブドウ種子。 だと述べているのだ。

 

Chemotherapy-Induced Ca2+ Release Stimulates Breast Cancer Stem Cell Enrichment化学療法誘発性のCa 2+放出が乳癌幹細胞濃縮を刺激する

Haiquan Lu, et al Cell Reports , 2017; Haiquan Lu、et al Cell Reports 、2017; 18 (8): 1946 DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.001 18（8）：1946 DOI： 10.1016 / j.celrep.2017.02.001

http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.001 http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.001

Highlightsハイライト

  • • Exposure of breast cancer cells to carboplatin induces HIF-dependent GSTO1 expression •カルボプラチンに対する乳癌細胞の曝露は、HIF依存性GSTO1発現を誘導する
  • • GSTO1 interacts with ryanodine receptor 1 to increase intracellular Ca2+ levels • GSTO1は、リアノジン受容体1と相互作用し、細胞内Ca 2+レベルを増加させる
  • • Ca2+ triggers PYK2 → SRC → STAT3 signaling, leading to breast cancer stem cell enrichment • Ca2 +がPYK2→SRC→STAT3シグナル伝達を誘発し、乳癌幹細胞の濃縮をもたらす
  • • GSTO1 knockdown blocks cancer stem cell enrichment, tumor initiation, and metastasis GSTO1ノックダウンは、癌幹細胞の濃縮、腫瘍の開始、および転移を阻止する

Summary概要

Breast cancer stem cells (BCSCs) play a critical role in tumor recurrence and metastasis.乳癌幹細胞（BCSC）は、腫瘍の再発および転移において重要な役割を果たす。 Exposure of breast cancer cells to chemotherapy leads to an enrichment of BCSCs.乳癌細胞の化学療法への暴露は、BCSCの濃縮をもたらす。 Here, we find that chemotherapy induces the expression of glutathione S-transferase omega 1 (GSTO1), which is dependent on hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) and HIF-2.ここで、 化学療法は、低酸素誘導因子1（HIF-1）およびHIF-2に依存するグルタチオンS-トランスフェラーゼオメガ1（GSTO1）の発現を誘導することを見出した。 Knockdown of GSTO1 expression abrogates carboplatin-induced BCSC enrichment, decreases tumor initiation and metastatic capacity, and delays tumor recurrence after chemotherapy. GSTO1発現のノックダウンは、カルボプラチン誘発BCSC富化を無効にし、腫瘍開始および転移能を低下させ、化学療法後の腫瘍再発を遅延させる。 GSTO1 interacts with the ryanodine receptor RYR1 and promotes calcium release from the endoplasmic reticulum. GSTO1は、リアノジン受容体RYR1と相互作用し、小胞体からのカルシウム放出を促進する。 Increased cytosolic calcium levels activate PYK2 → SRC → STAT3 signaling, leading to increased expression of pluripotency factors and BCSC enrichment.サイトゾルカルシウムレベルの増加は、PYK2→SRC→STAT3シグナル伝達を活性化し、多能性因子の発現およびBCSC富化を増加させる。 HIF inhibition blocks chemotherapy-induced GSTO1 expression and BCSC enrichment. HIF阻害は、化学療法誘発GSTO1発現およびBCSC富化を阻害する。 Combining HIF inhibitors with chemotherapy may improve clinical outcome in breast cancer. HIF阻害剤を化学療法と組み合わせると、乳がんの臨床転帰が改善する可能性があります。

 

 

How chemo worsens your cancer STEM cells

Posted on February 22, 2017 by Bradford S. Weeks, MD | 0 Comments

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Dr. Weeks’ Comment:  As the attention of oncology finally turns AWAY from killing the inconsequential and wrong target: cancer TUMOR cells and towards remedying to critical problem: cancer STEM cells, we find more excellent research describing why, in the words of Prof. Max Wicha MD – member National Cancer Advisory Board,  “chemotherapy and radiation therapy make your cancer worse“. These scientists recommend adding HIF inhibitors, but the most centsible option (safe, effective and cost-effective) is to add anti-inflammatory agents – especially safe, seed-based, oil-mediated anti-inflammatory agents like black cumin seed, black raspberry seed and Chardonnay grape seed . 

 

 

Chemotherapy-Induced Ca2+ Release Stimulates Breast Cancer Stem Cell Enrichment

Haiquan Lu,  et al   Cell Reports, 2017; 18 (8): 1946 DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.001

http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.001

Highlights

  • •Exposure of breast cancer cells to carboplatin induces HIF-dependent GSTO1 expression
  • •GSTO1 interacts with ryanodine receptor 1 to increase intracellular Ca2+ levels
  • •Ca2+ triggers PYK2 → SRC → STAT3 signaling, leading to breast cancer stem cell enrichment
  • •GSTO1 knockdown blocks cancer stem cell enrichment, tumor initiation, and metastasis

Summary

Breast cancer stem cells (BCSCs) play a critical role in tumor recurrence and metastasis. Exposure of breast cancer cells to chemotherapy leads to an enrichment of BCSCs. Here, we find that chemotherapy induces the expression of glutathione S-transferase omega 1 (GSTO1), which is dependent on hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) and HIF-2. Knockdown of GSTO1 expression abrogates carboplatin-induced BCSC enrichment, decreases tumor initiation and metastatic capacity, and delays tumor recurrence after chemotherapy. GSTO1 interacts with the ryanodine receptor RYR1 and promotes calcium release from the endoplasmic reticulum. Increased cytosolic calcium levels activate PYK2 → SRC → STAT3 signaling, leading to increased expression of pluripotency factors and BCSC enrichment. HIF inhibition blocks chemotherapy-induced GSTO1 expression and BCSC enrichment. Combining HIF inhibitors with chemotherapy may improve clinical outcome in breast cancer.